Γονότυπος ηπατίτιδας C: Οι ερωτήσεις σας που απαντήθηκαν

μια ιογενής λοίμωξη που προκαλεί φλεγμονή του ήπατος Ο ιός μεταδίδεται μέσω αίματος και σπάνια μέσω σεξουαλικής επαφής Υπάρχουν πολλοί διαφορετικοί τύποι του ιού της ηπατίτιδας C. Όμως, όλες οι μορφές ηπατίτιδας C μοιράζονται σημαντικές ομοιότητες

Αφού λάβετε τη διάγνωση της ηπατίτιδας C, ο γιατρός σας θα εργαστεί για να προσδιορίσει τον τύπο που έχετε έτσι ώστε να έχετε την καλύτερη θεραπεία.

Ανακαλύψτε τις διαφορές στους τύπους ηπατίτιδας C. από τον Δρ Hirsch, ο οποίος έχει εκτεταμένη κλινική πρακτική που συνεργάζεται με ανθρώπους που έχουν ηπατίτιδα C.

Η ηπατίτιδα C έχει διαφορετικούς "γονότυπους". Τι σημαίνει αυτό;

Ο ιός της ηπατίτιδας C (HCV) είναι ένας μονοκλωνικός ιός RNA.Αυτό σημαίνει ότι ο γενετικός κώδικας κάθε σωματιδίου ιού περιέχεται μέσα σε ένα συνεχές κομμάτι του RNA νουκλεϊκού οξέος

Σε αντίθεση με τον HCV, ο ανθρώπινος γενετικός κώδικας μεταφέρεται από δίκλωνο DNA. Ο ανθρώπινος γενετικός κώδικας περνά μέσα από αυστηρή διόρθωση κατά τη διάρκεια της διαδικασίας αντιγραφής του DNA. Τυχαίες μεταβολές (μεταλλάξεις) στον ανθρώπινο γενετικό κώδικα εμφανίζονται με χαμηλό ρυθμό. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι τα περισσότερα λάθη της αναπαραγωγής του DNA αναγνωρίζονται και διορθώνονται.

Οι γονότυποι χρησιμοποιούνται για τον εντοπισμό συγκεκριμένων στελεχών του HCV. Βασίζονται σε διαφορές σε συγκεκριμένες περιοχές του ιικού γονιδιώματος. Υπάρχουν πρόσθετες υποκατηγορίες διακλάδωσης εντός ενός γονότυπου. Περιλαμβάνουν υποτύπους και quasispecies.

Ποια είναι η διαφορά μεταξύ των γονότυπων της ηπατίτιδας C;

Σύμφωνα με τα Κέντρα Ελέγχου και Πρόληψης Νοσημάτων (CDC), εντοπίστηκαν τουλάχιστον έξι διαφορετικοί γονότυποι HCV και περισσότεροι από 50 υποτύποι.

Οι διαφορετικοί γονότυποι και υποτύποι HCV έχουν διαφορετικές κατανομές σε ολόκληρο τον κόσμο.

Οι γονοτύποι 1, 2 και 3 βρίσκονται παγκοσμίως. Ο γονότυπος 4 εμφανίζεται στη Μέση Ανατολή, την Αίγυπτο και την κεντρική Αφρική. Ο γονότυπος 5 υπάρχει σχεδόν αποκλειστικά στη Νότια Αφρική. Ο γονότυπος 6 παρατηρείται στη Νοτιοανατολική Ασία.

Ο γονότυπος 1 είναι ο συνηθέστερος γονότυπος HCV στις Ηνωμένες Πολιτείες. Βρέθηκε σε σχεδόν το 75% όλων των λοιμώξεων από HCV στη χώρα. Οι περισσότεροι από τους υπόλοιπους ανθρώπους στις Ηνωμένες Πολιτείες με HCV λοίμωξη φέρουν γονότυπο 2 ή 3.

Ο γονότυπος του HCV δεν σχετίζεται απολύτως με τον ρυθμό της ηπατικής βλάβης ή με την πιθανότητα τελικής ανάπτυξης κίρρωσης. Ωστόσο, μπορεί να βοηθήσει στην πρόβλεψη του αποτελέσματος της θεραπείας.

Ο γονότυπος μπορεί να βοηθήσει στην πρόβλεψη του αποτελέσματος της θεραπείας με αντι-HCV με θεραπευτικές αγωγές που βασίζονται σε ιντερφερόνη. Ο γονότυπος έχει επίσης βοηθήσει στον προσδιορισμό της θεραπείας. Σε μερικές συνθέσεις, οι συνιστώμενες δόσεις ριμπαβιρίνης και πεγκυλιωμένης ιντερφερόνης (PEG) είναι για άτομα με συγκεκριμένους γονοτύπους HCV.

Ποια είναι η τρέχουσα έρευνα σχετικά με τους γονότυπους και τις θεραπείες για κάθε τύπο;

Η πιο διαδεδομένη θεραπεία αντι-HCV, η PEG / ριμπαβιρίνη, δεν στοχεύει στον ίδιο τον ιό. Αυτό το θεραπευτικό σχήμα επηρεάζει κυρίως το ανοσοποιητικό σύστημα του ατόμου. Στόχος του είναι να συσπειρώσει το ανοσοποιητικό σύστημα ώστε να αναγνωρίσει και να εξαλείψει τα κύτταρα που έχουν μολυνθεί με HCV. Ωστόσο, οι μεταβολές του HCV σε ένα άτομο δεν θα είναι απαραίτητα «να φαίνονται το ίδιο» στο ανοσοποιητικό σύστημα. Αυτός είναι ένας από τους λόγους για τους οποίους οι μολύνσεις HCV παραμένουν και γίνονται χρόνιες λοιμώξεις.

Ακόμη και με αυτή τη γενετική ποικιλότητα, οι ερευνητές έχουν εντοπίσει τις πρωτεΐνες που απαιτούνται για την αναπαραγωγή του HCV στο σώμα. Αυτές οι πρωτεΐνες υπάρχουν σε ουσιαστικά όλες τις πολλές παραλλαγές HCV. Οι νέες θεραπείες για HCV στοχεύουν αυτές τις πρωτεΐνες. Αυτό σημαίνει ότι στοχεύουν τον ιό. Η άμεση δράση κατά των ιών (DAA) θεραπεία χρησιμοποιεί μικρά μόρια σχεδιασμένα να αναστέλλουν ειδικά αυτές τις ιικές πρωτεΐνες.

Πολλά φάρμακα DAA αναπτύσσονται την τελευταία δεκαετία. Κάθε φάρμακο στοχεύει μία από τις χούφτες των βασικών πρωτεϊνών HCV. Τα δύο πρώτα φάρμακα DAA, το boceprevir και το telaprevir, εγκρίθηκαν για χρήση στις Ηνωμένες Πολιτείες το 2011. Και τα δύο στοχεύουν σε ένα συγκεκριμένο τύπο ενζύμου HCV γνωστό ως πρωτεάση. Αυτά τα φάρμακα χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό με PEG / ριμπαβιρίνη.

Και τα δύο αυτά φάρμακα είναι πιο αποτελεσματικά για τον γονότυπο 1 του HCV. Είναι μέτρια αποτελεσματικά για τον γονότυπο 2 και δεν είναι αποτελεσματικά για τον γονότυπο 3. Αρχικά εγκρίθηκαν μόνο για χρήση σε άτομα με HCV γονότυπου 1 σε συνδυασμό με PEG / ριμπαβιρίνη.

Επιπρόσθετα φάρμακα DAA έχουν εγκριθεί για χρήση μαζί με PEG / ριμπαβιρίνη. Αυτά τα νεότερα φάρμακα στοχεύουν αρκετές επιπλέον πρωτεΐνες HCV. Ένα από αυτά τα φάρμακα είναι το sofosbuvir.

Μόνο με τη θεραπεία με PEG / ριμπαβιρίνη, ο γονότυπος 1 HCV χρησιμοποίησε για να απαιτήσει τη μεγαλύτερη διάρκεια θεραπείας με τη μικρότερη πιθανότητα επιτυχίας. Με το sofosbuvir, ο γονότυπος 1 είναι τώρα θεραπευτικός σε περισσότερο από το 90% των ανθρώπων που υποβάλλονται σε θεραπεία μόνο για 12 εβδομάδες.

Το sofosbuvir έχει πολύ μεγάλη δραστικότητα για την καταστολή της αντιγραφής του ιού, ανεξάρτητα από τον γονότυπο (μεταξύ αυτών που μελετήθηκαν). Λόγω της επιτυχίας του φαρμάκου, η Ευρώπη άλλαξε πρόσφατα τις κατευθυντήριες γραμμές της θεραπείας. Τώρα συστήνει μια πορεία θεραπείας 12 εβδομάδων για όλους τους ανθρώπους με απλό HCV που δεν έχουν προηγουμένως αντιμετωπιστεί.

Με το sofosbuvir, ο FDA ενέκρινε επίσης την πρώτη θεραπεία χωρίς συνδυασμένη ιντερφερόνη (sofosbuvir συν ριμπαβιρίνη).Αυτή η θεραπεία χρησιμοποιείται για 12 εβδομάδες σε άτομα με γονότυπο 2 ή 24 εβδομάδες σε άτομα με γονότυπο 3.

Ο γονότυπος προβλέπει την απάντηση στη θεραπεία DAA όπως έκανε για τη θεραπεία με ιντερφερόνη;

Ίσως … ίσως όχι.

Κάθε μία από τις βασικές πρωτεΐνες του HCV λειτουργεί το ίδιο, ανεξάρτητα από τον γονότυπο. Αυτές οι βασικές πρωτεΐνες μπορεί να είναι δομικά διαφορετικές λόγω μικρών μεταλλάξεων. Επειδή είναι απαραίτητες για τον κύκλο ζωής HCV, η δομή των ενεργών περιοχών τους είναι λιγότερο πιθανό να αλλάξει λόγω τυχαίας μετάλλαξης.

Επειδή η ενεργός θέση μιας πρωτεΐνης είναι σχετικά συνεπής μεταξύ διαφορετικών γονότυπων, πόσο καλά λειτουργεί ένας συγκεκριμένος παράγοντας DAA επηρεάζεται από το πού συνδέεται με την πρωτεΐνη στόχο. Η αποτελεσματικότητα των παραγόντων εκείνων που συνδέονται άμεσα με την ενεργή περιοχή της πρωτεΐνης είναι λιγότερο πιθανό να επηρεαστεί από τον γονότυπο του ιού.

Η μεταβλητή αποτελεσματικότητα της θεραπείας με ιντερφερόνη δείχνει ότι το ανοσοποιητικό σύστημα είναι σε θέση να καθαρίσει τα κύτταρα που έχουν μολυνθεί με ορισμένους γονότυπους καλύτερα από εκείνα που έχουν μολυνθεί από άλλους.

Ο γονότυπος συνήθως καθορίζει τον τύπο θεραπείας που λαμβάνει ένα άτομο. Υπάρχουν άλλοι παράγοντες που επηρεάζουν τη θεραπεία;

ποσότητα του ιού HCV στο αίμα σας

• βαρύτητα της ηπατικής βλάβης πριν από τη θεραπεία
• η κατάσταση του ανοσοποιητικού σας συστήματος (Συνένωση με HIV, θεραπεία με κορτικοστεροειδή ή με όργανο η μεταμόσχευση μπορεί να μειώσει την ασυλία σας.)
• ηλικία
• φυλή
• συνεχιζόμενη κατάχρηση αλκοόλ
• απάντηση σε προηγούμενες θεραπείες

IL28B είναι ένας από τους ισχυρότερους παράγοντες πρόβλεψης της ανταπόκρισης στη θεραπεία με PEG / ριμπαβιρίνη σε άτομα με HCV γονότυπο 1. Οι άνθρωποι έχουν μία από τις τρεις πιθανές διαμορφώσεις IL28B: <999 > CC CT

• TT
• Τα άτομα με τη διαμόρφωση CC ανταποκρίνονται καλά στη θεραπεία με PEG / ριμπαβιρίνη. Στην πραγματικότητα, είναι 2 έως 3 φορές πιο πιθανό από ό, τι οι άνθρωποι με άλλες διαμορφώσεις να έχουν μια πλήρη απάντηση στη θεραπεία.
• Ο καθορισμός της διαμόρφωσης

IL28B

είναι σημαντικός για την απόφαση θεραπείας με PEG / ριμπαβιρίνη. Ωστόσο, άτομα με γονότυπους 2 και 3 συχνά μπορούν να υποβληθούν σε θεραπεία με PEG / ριμπαβιρίνη, ακόμη και αν δεν έχουν τη διαμόρφωση CC. Αυτό οφείλεται στο ότι, γενικά, η PEG / ριμπαβιρίνη λειτουργεί καλά εναντίον αυτών των γονότυπων. Έτσι, η διαμόρφωση IL28B δεν αλλάζει την πιθανότητα αποτελεσματικότητας της θεραπείας. Ο γονότυπός μου επηρεάζει την πιθανότητα να αναπτύξω κίρρωση ή καρκίνο του ήπατος; Ενδεχομένως. Μερικές έρευνες υποδεικνύουν ότι τα άτομα που έχουν μολυνθεί από τον γονότυπο 1 του HCV (ιδιαίτερα εκείνα με υποτύπο 1b) έχουν μεγαλύτερη συχνότητα κίρρωσης από εκείνα που έχουν μολυνθεί με άλλους γονότυπους.Ανεξάρτητα από το αν αυτή η παρατήρηση είναι αληθής, το προτεινόμενο σχέδιο διαχείρισης δεν αλλάζει σημαντικά.

Η πρόοδος της ηπατικής βλάβης είναι αργή. Συχνά συμβαίνει εδώ και δεκαετίες. Έτσι, κάθε νεοδιαγνωσθείσα HCV θα πρέπει να αξιολογηθεί για ηπατική βλάβη. Η βλάβη του ήπατος αποτελεί ένδειξη θεραπείας.

Ο κίνδυνος ανάπτυξης καρκίνου του ήπατος δεν φαίνεται να σχετίζεται με τον γονότυπο HCV. Στη χρόνια λοίμωξη από HCV, το ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα (καρκίνο του ήπατος) αναπτύσσεται μόνο όταν έχει δημιουργηθεί κίρρωση. Εάν ένα μολυσμένο άτομο υποβληθεί σε αποτελεσματική θεραπεία πριν αναπτύξει κίρρωση, τότε ο μολυσματικός γονότυπος δεν αποτελεί παράγοντα.

Ωστόσο, σε άτομα που έχουν ήδη αναπτύξει κίρρωση, υπάρχουν ορισμένα στοιχεία που υποδηλώνουν ότι οι γονότυποι 1b ή 3 ενδέχεται να αυξήσουν τον κίνδυνο καρκίνου. Ο έλεγχος για τον καρκίνο του ήπατος συνιστάται για όλους όσους έχουν HCV με κίρρωση. Μερικοί γιατροί συστήνουν συχνότερη εξέταση για εκείνους που έχουν μολυνθεί με τους γονότυπους 1 και 3.

Σχετικά με τον γιατρό

Δρ. Ο Hirsch απέκτησε το MD από το Πανεπιστήμιο της Ουάσινγκτον στο St. Louis, Mo. Διετέλεσε μεταπτυχιακές σπουδές τόσο στην εσωτερική ιατρική όσο και στην ηπατολογία στο Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνιας του Σαν Φρανσίσκο (UCSF). Έκανε επιπλέον μεταπτυχιακές σπουδές στο NIH στην Αλλεργία & Ανοσολογία. Διετέλεσε επίσης επικεφαλής της ηπατολογίας στο Washington VAMC. Ο Δρ Hirsch έχει διοριστεί καθηγητές στις ιατρικές σχολές των πανεπιστημίων Georgetown και George Washington.

Δρ. Ο Hirsch έχει εκτεταμένη κλινική πρακτική που εξυπηρετεί ασθενείς με ιό ηπατίτιδας C (HCV). Έχει επίσης πολυετή πείρα στη φαρμακευτική έρευνα. Ο Δρ Hirsch έχει υπηρετήσει σε συμβουλευτικά συμβούλια για τη βιομηχανία, τις εθνικές ιατρικές εταιρείες και τους ρυθμιστικούς φορείς.