Θεραπεία του καρκίνου: Η νέα γονιδιακή θεραπεία φέρνει ελπίδα

Η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) βρίσκεται στα πρόθυρα της έγκρισης της πρώτης θεραπείας γονιδιακής θεραπείας για χρήση στις Ηνωμένες Πολιτείες.

Αν περάσει όπως αναμένεται, η θεραπεία θα χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία παιδιών και νεαρών ενηλίκων με προχωρημένη οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία (ALL).

Η διαφημιστική επιτροπή για τα ογκολογικά φάρμακα του FDA νωρίτερα αυτό το μήνα συνέστησε στον οργανισμό να εγκρίνει τη θεραπεία πειραματικού χιμαιρικού αντιγόνου (CAR-T) της Novartis, CTL019 (tisagenlecleucel).

Είναι μια εξατομικευμένη θεραπεία στην οποία τα Τ κύτταρα ενός ατόμου αφαιρούνται από το αίμα τους και ξανασχεδιάζονται για την καταπολέμηση του καρκίνου. Στη συνέχεια, εισπνέονται πίσω στον ασθενή.

Γι 'αυτό ονομάζεται «ζωντανό φάρμακο». »

Διαφήμιση

Σε πρόσφατη κλινική δοκιμή, το 83% των ασθενών παρουσίασε πλήρη ύφεση ή πλήρη ύφεση με ατελή ανάκτηση αίματος εντός τριών μηνών.

Το FDA αναμένεται να λάβει απόφαση το Σεπτέμβριο. Ο οργανισμός ακολουθεί συνήθως τις συστάσεις της επιτροπής του.

ΔιαφήμισηΗ διαφήμιση

Μια νέα εποχή στη θεραπεία του καρκίνου

Οι ειδικοί είναι αισιόδοξοι για τις δυνατότητες του CAR-T.

Δρ. Ο Santos Kesari είναι νευρο-ογκολόγος και πρόεδρος του Τμήματος Μεταγραφικής Νευρο-ογκολογίας και Νευροθεραπείας στο Ινστιτούτο Καρκίνου John Wayne στο Κέντρο Υγείας του Providence Saint John στην Καλιφόρνια.

Ο Kesari δήλωσε στην Healthline ότι εάν εγκριθεί, η θεραπεία θα είναι μια επαναστατική ανακάλυψη στην αντιμετώπιση του καρκίνου.

«Θα είναι η πρώτη εφαρμογή αυτού του τύπου - που συνδυάζει τη γονιδιακή θεραπεία και την ανοσοθεραπεία για να τροποποιήσει τα κύτταρα του ίδιου του ασθενούς για να προχωρήσει στην επίθεση των καρκινικών κυττάρων», είπε.

Ο Kesari εξήγησε ότι αυτή η εφαρμογή θα μπορούσε να λειτουργήσει σε άλλους καρκίνους όπου υπάρχει ένας συγκεκριμένος στόχος.

Επεσήμανε μια μελέτη περίπτωσης City of Hope στην οποία συμμετείχε ένας 50χρονος άντρας με επαναλαμβανόμενο πολυεστιακό γλοιοβλάστωμα, έναν τύπο καρκίνου του εγκεφάλου.

Η θεραπεία ήταν μέρος μιας κλινικής δοκιμής φάσης Ι για τη δοκιμή της ασφάλειας της θεραπείας με CAR-T όταν χορηγήθηκε απευθείας στους εγκεφαλικούς όγκους. Μια επιτυχημένη ανταπόκριση διατηρήθηκε για περισσότερο από επτά μήνες, περισσότερο από ό, τι συνήθως αναμενόταν.

"Έτσι, υπάρχει πιθανότητα εφαρμογής σε συμπαγείς όγκους αν εντοπίσουμε το σωστό δείκτη, φροντίζοντας να διαχειριστούμε τις παρενέργειες", δήλωσε ο Kesari.

Διαφήμιση

Σε μια ηλεκτρονική συνέντευξη με την Healthline, ο Dr. Swati Sikaria, ιατρικός ογκολόγος από το Medical Center Memorial Medical Center της Καλιφόρνια, εξήγησε ότι ο στόχος είναι να επιλεγεί ένας στόχος όσο το δυνατόν πιο μοναδικός για τον καρκίνο, μη καρκινικά κύτταρα του σώματος.

"Αυτή η αρχική επιτυχία ανοίγει το δρόμο για τη δημιουργία κυττάρων CAR-T με στόχους για άλλες κακοήθειες", εξήγησε.

ΔιαφήμισηΗ διαφήμιση

"Εάν η επιτυχία σε ALL μπορεί να αναπαραχθεί σε άλλους τύπους καρκίνου, είμαι προσεκτικά αισιόδοξος. Θα πρέπει να δούμε τι δείχνουν οι τρέχουσες και οι μελλοντικές κλινικές δοκιμές. Η πιο αξιοσημείωτη πρόοδος υπήρξε στο πολλαπλό μυέλωμα καθώς και στο γλοιοβλάστωμα, ο τύπος του γερουσιαστή του όγκου [John] McCain πρόσφατα διαγνώστηκε ", δήλωσε η Sikaria.

Σε άρθρο που δημοσιεύθηκε πέρυσι, η Sikaria έγραψε ότι η ενήλικη Β-οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία (B-ALL) δεν μοιράζεται την ευνοϊκή πρόγνωση που παρατηρείται σε παιδιατρικούς ασθενείς με την ίδια ασθένεια.

"Λιγότερο από το 50% των ασθενών βιώνουν μακροχρόνια επιβίωση, και για τους ενήλικες άνω των 60 ετών, η μακροχρόνια επιβίωση είναι μόνο 10%. Την εποχή της υποτροπής, η πενταετής πρόγνωση είναι υποτονική κατά 7%. Νέοι και λιγότερο τοξικοί παράγοντες χρειάζονται επειγόντως », συνέχισε.

Διαφήμιση

Η Sikaria κάλεσε τα κύτταρα CAR-T έναν πολύ ελπιδοφόρο νέο παράγοντα, ακόμη και σε ασθενείς που υποβάλλονται σε βαριά προεπεξεργασία.

Δρ. Η Samantha Jaglowski είναι αιματολόγος στο Πανεπιστημιακό Καρκινολογικό Κρατικό Πανεπιστήμιο του Οχάιο. Ειδικεύεται σε μεταμοσχεύσεις βλαστικών κυττάρων για ασθενείς με λέμφωμα και χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία.

ΔιαφήμισηΗ διαφήμιση

Ενώ ελπίζει ότι αυτό είναι πραγματικά μια σημαντική ανακάλυψη, είπε στην Healthline διστάζει να δηλώσει τη νίκη πολύ σύντομα.

"Φαίνεται σίγουρα πολλά υποσχόμενη. Ελπίζω ειλικρινά να ανταποκρίνεται στις προσδοκίες που τίθενται ", δήλωσε ο Τζαγκλόφσκι.

"Είναι ένα συναρπαστικό πράγμα που πρέπει να ασχοληθούμε με. Υπάρχουν ήδη πολλές μελέτες που βρίσκονται σε εξέλιξη για πολλά άλλα είδη καρκίνου ", ανέφερε.

Ανησυχίες για το CAR-T

Υπάρχουν δύο κύριες ανησυχίες για το CAR-T.

Το πρώτο είναι το ενδεχόμενο σοβαρών παρενεργειών.

Ένα από αυτά είναι μια απειλητική για τη ζωή αντίδραση που ονομάζεται σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκίνης (CRS).

Η Sikaria είπε ότι αυτή η αντίδραση είναι συνηθισμένη και μπορεί να συμβεί μέσα σε λίγες ώρες από την έγχυση των κυττάρων CAR-T. Αλλά μπορεί να αντιμετωπιστεί αποτελεσματικά.

"Το φάρμακο προκαλεί επίσης αναστρέψιμα νευρολογικά συμπτώματα και πτώση των αιμοπεταλίων, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε μόλυνση. Πρέπει να θυμόμαστε ότι οι ασθενείς που λαμβάνουν κύτταρα CAR-T αντιμετωπίζουν μια ασθένεια σχεδόν βέβαιη ότι θα είναι θανατηφόρα αλλιώς, έτσι νομίζω ότι οι κίνδυνοι αντισταθμίζονται από τα οφέλη », εξήγησε.

Ο Jaglowski συμφώνησε ότι το ΗΣΚ είναι συνήθως διαχειρίσιμο. Σημείωσε ότι δεν έχουν ακόμη αρθεί αρκετοί ασθενείς για την αξιολόγηση των μακροπρόθεσμων επιπτώσεων.

"Αυτό δεν θα είναι θεραπεία πρώτης γραμμής μέχρι να υπάρχουν περισσότερα δεδομένα πίσω από αυτό. Οι ασθενείς θα έπρεπε να έχουν λίγες γραμμές θεραπείας πριν γίνουν αποδεκτοί για αυτό. Είμαι ιατρός λεμφώματος. Στις δοκιμές λεμφώματος, απαιτούν αποτυχία προηγούμενων θεραπευτικών γραμμών. Είναι για ανθρώπους που συνεχίζουν την πορεία της νόσου και έχουν λιγότερες επιλογές ", δήλωσε ο Τζαγκλόφσκι.

Η δεύτερη μεγάλη ανησυχία είναι το πιθανό κόστος. Η Novartis δεν έβαλε τιμή σε αυτήν, αλλά οι αναλυτές της βιομηχανίας εκτιμούν ότι θα μπορούσαν να χτυπήσουν $ 500, 000 ανά έγχυση.

"Ας ελπίσουμε ότι θα δούμε τον ανταγωνισμό στην αγορά από τα κύτταρα CAR-T άλλων εταιρειών, καθώς ορισμένοι βρίσκονται σε εξέλιξη.Κάποια βοήθεια από την Ουάσινγκτον είναι επίσης απαραίτητη για να μειώσει το κόστος ", δήλωσε η Σικαρία.

Ο Kesari συνέκρινε τη θεραπεία με άλλες θεραπείες.

«Ορισμένα φάρμακα που χρησιμοποιούμε ήδη, ειδικά βιολογικά, κοστίζουν οπουδήποτε από $ 5, 000 έως $ 20, 000 το μήνα και περιλαμβάνουν επαναλαμβανόμενες θεραπείες σε ένα χρόνο. Μερικά κοστίζουν αρκετές εκατοντάδες χιλιάδες δολάρια το χρόνο. Πρόκειται για μια θεραπεία ενός χρόνου ή λίγων χρόνων. Δεν είναι σαν να παίρνεις θεραπεία εδώ και χρόνια. Καταβάλλει όλα τα έξοδα εκ των προτέρων. Εάν θεραπεύσετε, ποιος θα υποστηρίξει ότι δεν αξίζει τον κόπο; " αυτός είπε.

Αναμονή για έγκριση

Η Sikaria είπε ότι αν δεν υπάρξουν νέες πληροφορίες σχετικά με θανάτους που σχετίζονται με τη θεραπεία από τώρα έως τον Οκτώβριο, ο FDA θα πρέπει να το εγκρίνει.

Τα κύτταρα CAR-T είναι συναρπαστικά και έχουν υψηλά ποσοστά απόκρισης, αλλά πρέπει να δούμε πόσο μακροχρόνια είναι αυτά τα αποτελέσματα καθώς συνεχίζουμε να πυροβολούμε για θεραπεία. Προς το παρόν, η μεταμόσχευση μυελού των οστών εξακολουθεί να αποτελεί σημαντικό μέρος της διαχείρισης ενός ασθενούς με ALL ", δήλωσε η Sikaria.

Ο Kesari πιστεύει ότι ο FDA θα εγκρίνει το CAR-T λόγω μιας ανεκπλήρωτης ανάγκης και της έλλειψης επιλογών για μια ασθένεια όπου οι ασθενείς καταλήγουν ομοιόμορφα να πεθαίνουν.

"Αυτή η τεχνολογία για την τροποποίηση γονιδίων ξεκίνησε στη δεκαετία του '80 και του '90. Με βάση αυτό, μάθαμε για το ανοσοποιητικό σύστημα και πώς να το τροποποιήσουμε για να σκοτώσουμε καρκίνους. Έχουμε πάρει τόσο πολύ χρόνο για να αποδείξουμε αξία σε σημείο που παίρνουμε μια έγκριση φαρμάκων. Αλλά συμβαίνει εδώ και δεκαετίες », συνέχισε.

"Επιδοκιμάζω τους ανθρώπους που το έκαναν αυτό - και για να λειτουργήσουν στον άνθρωπο - αυτό είναι εκπληκτικό", δήλωσε ο Κέσαρι.