Πολλαπλή σκλήρυνση: μπορεί να προκληθεί από γονιδιακή μετάλλαξη
Πίνακας περιεχομένων:
- Αν ο μηχανισμός της κάθε ασθένειας που προκαλεί μετάλλαξη ή ομάδα μεταλλάξεων έχει εντοπιστεί, οι επιστήμονες θα μπορούσαν ενδεχομένως να σχεδιάσουν αποτελεσματικότερες, στοχοθετημένες θεραπείες και όχι τις συνήθεις θεραπείες ενός μεγέθους.
- Αυτό δεν σημαίνει ότι η ανακάλυψη δεν θα είναι επωφελής για το 85 τοις εκατό των ανθρώπων που έχουν διαγνωστεί με υποτροπιάζοντα MS. Σε πολλούς από αυτούς τους ασθενείς, η ασθένεια τελικά αλλάζει πορεία και γίνεται προοδευτική.
Αυτό είναι ένα ασυνήθιστα απλό αποτέλεσμα για μια σύνθετη ασθένεια όπως η ΣΚΠ, η οποία έχει προηγουμένως εντοπιστεί σε εκατοντάδες μεταλλάξεις που αυξάνουν τον καθένα από τους κινδύνους ανάπτυξης της νόσου μόνο ελαφρώς.
Η ομάδα του βρήκε τη μετάλλαξη με τη δημιουργία μιας βάσης δεδομένων από καναδούς με MS που είχαν δωρίσει δείγματα αίματος στο πλαίσιο του Καναδικού Συνεργατικού Προγράμματος για την Γενετική Ευαισθησία στα ΣΚΠ.
Διαφήμιση
Η ομάδα απομόνωσε μια κοινή μετάλλαξη από το DNA τους και έψαξε αυτή τη μετάλλαξη σε άλλα άτομα στη βάση δεδομένων.ΔιαφήμισηΗ διαφήμιση
Η ύπαρξη τόσων περιπτώσεων MS σε μια οικογένεια είναι σπάνια. Η ασθένεια δεν θεωρείται πραγματικά κληρονομική, αν και ο κίνδυνος ενός ατόμου αυξάνεται εάν ο γονέας ή ο αδελφός έχει την ασθένεια.Οι οικογένειες μοιράστηκαν ένα άλλο σπάνιο χαρακτηριστικό. Οι περισσότεροι είχαν την πιο σοβαρή μορφή της νόσου που είναι γνωστή ως πρωτογενής προοδευτική ΣΚΠ, η οποία αποτελεί το 10 έως 15% όλων των περιπτώσεων MS.
Οι θεραπείες για πρωταρχικά προοδευτικά ΣΚΠ έχουν μέχρι στιγμής διαφύγει επιστήμονες, αν και υπάρχουν πολλά υποσχόμενες κλινικές δοκιμές σε εξέλιξη ενός φαρμάκου που ονομάζεται Ocrelizumab.
Η μελέτη έβρισκε τη μετάλλαξη μόνο σε λίγους ανθρώπους, όλοι τους είχαν διαγνωσθεί με σπάνια μορφή της νόσου.
Διαβάστε περισσότερα: Αποκτήστε τα γεγονότα για τη σκλήρυνση κατά πλάκας »
ΔιαφήμισηΗ διαφήμιση
Επομένως, οι ερευνητές δεν προτείνουν ότι έχουν βρει τη γενετική βάση των κρατών μελών.Όμως πιστεύουν ότι έχουν ανακαλύψει έναν τρόπο να μελετήσουν τον τρόπο με τον οποίο η ασθένεια εξελίσσεται στο σώμα και ποια φάρμακα θα μπορούσαν να αναπτυχθούν για να επιβραδύνουν ή ακόμα και να σταματούν.
Bruce Bebo, Ph. η Εθνική Εταιρεία Σκλήρυνσης κατά Πολλαπλής Σκλήρυνσης, συμφωνεί.
Διαφήμιση
«Η μελέτη της γενετικής μιας πολύ σπάνιας μορφής που κληρονομείται μπορεί να μας δώσει ενδείξεις για μονοπάτια που εμπλέκονται σε ΣΚΠ στο γενικό πληθυσμό», δήλωσε στην Healthline.Η μετάλλαξη φαίνεται να απενεργοποιεί ένα ρυθμιστικό γονίδιο που ονομάζεται NR1H3, το οποίο κωδικοποιεί μια πρωτεΐνη που βοηθά στη ρύθμιση της φλεγμονής και του μεταβολισμού των λιπιδίων.
Οι ερευνητές σκοπεύουν τώρα να σχεδιάσουν μια παρόμοια μετάλλαξη σε ποντίκια έτσι ώστε να μπορούν να μελετήσουν το αποτέλεσμα ενός αναπήρου γονιδίου NR1H3 και να δοκιμάσουν πιθανά νέα φάρμακα σε ένα ζωικό μοντέλο.
Και επειδή η οδός NR1H3 έχει ήδη εμπλακεί σε ασθένειες όπως η αθηροσκλήρωση και οι καρδιακές παθήσεις, υπάρχουν ήδη φάρμακα σε κλινικές δοκιμές για ασφάλεια που θα μπορούσαν να επαναπροσληφθούν για τη θεραπεία της ΣΚΠ, δήλωσε ο Vilariño-Güell.«Η κατανόηση της γενετικής της σκλήρυνσης κατά πλάκας μπορεί να μας βοηθήσει να πλησιάσουμε την εξατομίκευση της θεραπείας στους ανθρώπους για καλύτερα αποτελέσματα», δήλωσε ο Bebo.
Διαφήμιση
Διαβάστε περισσότερα: Ο θάνατος του κυττάρου του εγκεφάλου μπορεί να προκαλέσει σκλήρυνση κατά πλάκας »
Να πάρει προσωπικό με θεραπείαΆτομα με μια ασθένεια όπως η σκλήρυνση κατά πλάκας, η οποία εμφανίζεται με πολλούς διαφορετικούς τρόπους και μπορεί να συνδεθεί με τόσες πολλές διαφορετικές γενετικά συστατικά, θα μπορούσε να ωφεληθεί από εξατομικευμένη ιατρική.
Αν ο μηχανισμός της κάθε ασθένειας που προκαλεί μετάλλαξη ή ομάδα μεταλλάξεων έχει εντοπιστεί, οι επιστήμονες θα μπορούσαν ενδεχομένως να σχεδιάσουν αποτελεσματικότερες, στοχοθετημένες θεραπείες και όχι τις συνήθεις θεραπείες ενός μεγέθους.
Αυτό σημαίνει ότι εντοπίσουμε τα πολλά διαφορετικά γενετικά σημεία που συνδέονται με τα MS.
Συνολικά, η γενετική προδιάθεση αντιπροσωπεύει μόνο περίπου το ένα τρίτο του κινδύνου ενός ατόμου να αναπτύξει την ασθένεια, δήλωσε ο Bebo. Μέσα σε αυτή την κατηγορία μπορούν να εντοπιστούν μόνο τα μισά από τα υπεύθυνα γονίδια.Οι ερευνητές δεν γνωρίζουν πού προέρχεται το άλλο ήμισυ του γενετικού κινδύνου, δήλωσε ο Bebo, αλλά έχει νόημα ότι θα περιλαμβάνει σπάνιες μεταλλάξεις όπως αυτή που συμβάλλουν στην εξήγηση του κινδύνου σε ένα μικρό κλάσμα ασθενών με σκλήρυνση κατά πλάκας.
Και θα μπορούσαν να υπάρχουν πολλές διαφορετικές εκδόσεις αυτών των μεταλλάξεων.
"Οι πιθανότητες είναι αν κοιτάξετε μια διαφορετική οικογένεια ότι ο γενετικός κίνδυνος θα ήταν πιθανώς κάτι διαφορετικό από αυτό", δήλωσε ο Bebo.
Η καναδική βάση δεδομένων είναι διαθέσιμη από τα τέλη της δεκαετίας του 1990, αλλά μόνο πρόσφατα η ομάδα είχε πρόσβαση στην ακολουθία του exome, ισχυρό, αποτελεσματικό εργαλείο που διευκολύνει την αναζήτηση μικροσκοπικών γενετικών αλλαγών.
Αυτή η τεχνική ακολουθεί μόνο το DNA που κωδικοποιεί τις πρωτεΐνες - αφήνοντας το άλλο 98% πίσω. Είναι σαν την ταχύτητα ανάγνωσης του γονιδιώματος.
Η αλληλούχιση του Exome βοήθησε ιδιαίτερα για την εύρεση των επονομαζόμενων «Mendelian» ασθενειών - ασθενειών που μπορούν να ανιχνευθούν σε μια ενιαία, κληρονομική μετάλλαξη, όπως τα μοβ και τα λευκά μπιζέλια του Gregor Mendel. Η κυστική ίνωση και η δρεπανοκυτταρική αναιμία είναι δύο παραδείγματα αυτών των ασθενειών.
Με αυτή την ανακάλυψη, οι ερευνητές λένε ότι έχουν βρει μια Μεντελική μορφή MS.
Αυτό δεν σημαίνει ότι η ανακάλυψη δεν θα είναι επωφελής για το 85 τοις εκατό των ανθρώπων που έχουν διαγνωστεί με υποτροπιάζοντα MS. Σε πολλούς από αυτούς τους ασθενείς, η ασθένεια τελικά αλλάζει πορεία και γίνεται προοδευτική.
Ό, τι έχει μάθει για την πρωταρχική προοδευτική ΣΚΠ - μια κατάσταση που δεν ανταποκρίνεται στις θεραπείες για άλλους τύπους MS - θα μπορούσε επίσης να βοηθήσει δυνητικά εκείνους με δευτερογενή προοδευτική ΣΜ, λένε οι ερευνητές.
