Επιστήμονες εντοπίζουν νέο δρόμο που επηρεάζει την ψωρίαση

Η ψωρίαση είναι μια ασυνήθιστη δερματική ασθένεια που προκαλεί φαγούρα, κόκκινα μπαλώματα και ασήμι-λευκές κλίμακες που εμφανίζονται στο δέρμα. Εμφανίζεται όταν το ανοσοποιητικό σύστημα προσβάλλει εσφαλμένα το σώμα, προκαλώντας την ανάπτυξη των κυττάρων του δέρματος και πεθαίνουν με πολύ υψηλό ρυθμό, συσσωρεύοντας σε πλάκες. Νέα έρευνα που δημοσιεύθηκε στο περιοδικό Ανοσία φωτίζει τη χρήση της μοριακής οδού για την ψωρίαση για να διαταράξει το φυσιολογικό πρότυπο ανάπτυξης του δέρματος.

Μια ερευνητική ομάδα στο Εθνικό Ινστιτούτο Ιατρικών Ερευνών του MRC που φιλοξενείται σε ένα μόριο που ονομάζεται υποδοχέας υδρογονανθράκων αρύλλων (AhR), το οποίο βρίσκεται τόσο στο δέρμα όσο και στα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος. Το AhR είναι ένας παράγοντας μεταγραφής, πράγμα που σημαίνει ότι ενεργοποιεί το DNA, προκαλώντας την παραγωγή πρωτεϊνών. Το AhR αντιδρά σε περιβαλλοντικές τοξίνες, όπως η διοξίνη (που βρίσκεται στο Agent Orange), και παίζει ρόλο στη ρύθμιση του τρόπου με τον οποίο το δέρμα αποκρίνεται σε τέτοιες τοξίνες. Μέχρι τώρα, ο ρόλος της στην ψωρίαση - που θεωρείται περίπου 70% γενετική και 30% περιβαλλοντικός - ήταν ασαφής.

Μάθετε περισσότερα για την ψωρίαση »

Ενεργοποίηση και απενεργοποίηση γονιδίων

Η ομάδα MRC έλαβε δείγματα δέρματος από ασθενείς με ψωρίαση και υγιή άτομα ελέγχου. Οι ερευνητές εξέθεσαν τα δείγματα σε μία από τις δύο χημικές ουσίες που είτε θα διεγείρουν τον AhR να δράσει στο DNA είτε θα μπλοκάρει την AhR από το DNA. Αυτές οι χημικές ουσίες προκάλεσαν αλλαγές στα επίπεδα δραστηριότητας 41 διαφορετικών γονιδίων στο δέρμα ασθενών με ψωρίαση, 26 από τα οποία είχαν ήδη συνδεθεί με την ψωρίαση. Η διέγερση του AhR στα ψωριασικά δείγματα προκάλεσε το 70% των γονιδίων να ενεργοποιηθούν, ενώ η δέσμευση του AhR προκάλεσε τη διακοπή των γονιδίων.

Διαφήμιση

Εν τω μεταξύ, στα δείγματα υγιούς δέρματος, οι χημικές ουσίες που μπλοκάρισαν την αντίδραση AhR, άλλαξαν τα ίδια αυτά γονίδια. Σαφώς, το ψωριασικό δέρμα αποκρίθηκε διαφορετικά στις ίδιες χημικές ουσίες.

Το επόμενο βήμα ήταν να δοκιμάσουμε την αντίδραση AhR όχι μόνο σε δείγματα δέρματος αλλά σε ζώντα ζώα. Παρόλο που τα ποντίκια δεν παίρνουν ψωρίαση με τον τρόπο που κάνουν οι άνθρωποι, μπορεί να τους δοθούν συμπτώματα τύπου ψωρίασης μέσω έκθεσης σε ένα συγκεκριμένο φάρμακο. Η ομάδα έδωσε αυτά τα "ψωριακά" ποντίκια την χημική ουσία διέγερσης του AhR και είδαν τα συμπτώματα των ποντικών να βελτιώνονται.

ΔιαφήμισηΗ διαφήμιση

Αλλά το AhR βρίσκεται τόσο στο δέρμα όσο και στα κύτταρα του ανοσοποιητικού, έτσι ώστε τα κύτταρα να ανταποκρίνονται; Για να φτάσουμε στο κατώτατο σημείο αυτής της ερώτησης, η ομάδα απομάκρυνε AhR σε μερικά από τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος των ποντικών, χωρίς αποτέλεσμα.Στη συνέχεια, εξέτασαν τα κύτταρα του δέρματος των ποντικών. Εδώ προέκυψαν τα αποτελέσματα: Τα κύτταρα του δέρματος που λείπουν, το AhR εμφάνισε πολύ ισχυρότερη ανοσολογική απόκριση, με αποτέλεσμα να υπερπληρώνει. Το αποτέλεσμα ήταν ισχυρότερο σε έναν τύπο κυττάρου του δέρματος που ονομάζεται κερατινοκύτταρο.

"Τα κερατινοκύτταρα είναι κύτταρα που αποτελούν το εξωτερικό στρώμα του δέρματος, που ονομάζεται επιδερμίδα", δήλωσε ο Goldenberg. «Στην ψωρίαση, αυτά τα κύτταρα παράγονται σε υψηλότερο από το φυσιολογικό ρυθμό και συσσωρεύονται, παράγοντας παχύρρευστες πλάκες που παρατηρούνται σε ασθενείς με ψωρίαση. Αυτά τα κύτταρα μπορεί επίσης να είναι σημαντικά στην παραγωγή ενός προ-φλεγμονώδους περιβάλλοντος που οδηγεί στην ψωρίαση. Μια πρόσφατη μελέτη έδειξε ότι τα κερατινοκύτταρα με έλλειψη AhR έδειξαν μια επιδεινούμενη απόκριση σε προ-φλεγμονώδεις κυτοκίνες-κύτταρα που προκαλούν φλεγμονή. "

Συμμετοχή στην κοινότητα της Ψυχιατρικής της Healthline για το Facebook»

Η στόχευση του AhR στα κύτταρα

Αυτή η έρευνα παρουσιάζει ένα στόχο για τους επιστήμονες να αναπτύξουν νέα φάρμακα για τη θεραπεία της ψωρίασης. "Οι περισσότερες από τις θεραπείες για την ψωρίαση στοχεύουν στο ανοσοποιητικό σύστημα", δήλωσε ο Goldenberg. "Τα τοπικά στεροειδή είναι η πιο συχνά χρησιμοποιούμενη θεραπεία. Η θεραπεία με φως χρησιμοποιείται επίσης και λειτουργεί με τη μείωση του ανοσοποιητικού συστήματος [απόκριση] στο δέρμα. Τα συστημικά φάρμακα, όπως τα βιολογικά και τα από του στόματος φάρμακα, στοχεύουν το ανοσοποιητικό σύστημα στο δέρμα. "

Η στόχευση του AhR μέσα στα κερατινοκύτταρα θα ήταν μια νέα κατεύθυνση για τη θεραπεία της ψωρίασης. Ωστόσο, μια τέτοια θεραπεία θα ήταν δύσκολο να τελειοποιηθεί. "Είναι σημαντικό να πούμε ότι η ενεργοποίηση του AhR πρέπει να ελέγχεται αυστηρά", δήλωσε ο κύριος ερευνητής της μελέτης, Brigitta Stockinger, επικεφαλής του τμήματος μοριακής ανοσολογίας στο Εθνικό Ινστιτούτο Ιατρικών Ερευνών του MRC, σε συνέντευξη με την Healthline. "Η ύπαρξη σήμανσης AhR είναι ίσως τόσο άσχημη όσο έχει πολύ παρατεταμένη σηματοδότηση. "

ΔιαφήμισηΗ διαφήμιση

Λόγω αυτού, απλά η χρήση φαρμάκων που διεγείρουν AhR δεν θα κάνει το τέχνασμα. Αντίθετα, ο Stockinger θέλει να μάθει περισσότερα για την ίδια την πορεία του AhR για να διαπιστώσει εάν υπάρχει ένα ενδιάμεσο μόριο σηματοδότησης που μπορεί να κάνει έναν καλύτερο στόχο. Πρόσθεσε, "Πρέπει να καταλάβουμε περισσότερα σχετικά με τους μοριακούς μηχανισμούς του τρόπου με τον οποίο η AhR επηρεάζει την φλεγμονώδη γονιδιακή έκφραση και τον τρόπο με τον οποίο ρυθμίζεται. "

Δείτε τα 9 καλύτερα blogs για την ψωρίαση του 2014»